2019年9月19日,位于美国San Diego的Boundless Bio公司宣布完成4,600万美元的A轮融资,本轮投资人包括ARCHVenture PartnersCityHill Ventures,Vertex Ventures, GT Healthcare Capital PartnersGT创投Boxer Capital,Alexandria Venture Investments, 以及其他未披露的投资者。

BoundlessBio公司由加州大学圣迭戈分校(UCSD)著名教授Paul Mischel博士共同创立,他是发现染色体外DNAecDNA)在肿瘤发生与进化中作用的先驱者。50年多前,人们首次在显微镜下直接观察到了癌细胞的ecDNA元件,它们是哪里来的仍是一个谜,直到最近,Paul Mischel博士的研究团队发现,将近一半癌症都有ecDNA

#Nature volume543, pages122–125 (02 March 2017) #

与染色体DNA不同,ecDNA在肿瘤生长过程中被不一致地遗传继承。也就是说,当癌细胞分裂时,染色体上的DNA几乎总能精确地被copy下来,而ecDNA的遗传似乎更为随机,有时两个子细胞都继承了ecDNA,有时它们会在某个细胞体内终结传递。


#NatureReviews Cancer volume 19, pages283–288 (2019) #

它让肿瘤细胞之间很快产生了异质性,这有助于加速癌症发展,它也为细胞提供了更多逃避压力的方法,在严峻条件下,如化疗或辐射,至少先保证一部分细胞生存。例如,Paul Mischel博士的研究团队发现胶质母细胞瘤可以通过消除表皮生长因子(EGFR)突变基因的染色体外拷贝,进而产生对EGFR靶向药物的抗性。

#Science 343, 72 (2014)#

ecDNAcopy机理与正常染色体DNA copy有些许不同,这就为寻找到特定药物特异性抑制ecDNAcopy和代谢提供了可能。 

科学家们也发现,在非小细胞肺癌患者中,癌细胞的突变数量是多是少,并不影响患者的预后,相反,基因拷贝数变化越多的患者,癌症就越难治,他们的预后也就越差。因此,Boundless Bio相信通过靶向ecDNA,他们能够有效针对肿瘤细胞的异质性与耐药,改变那些难治癌症的治疗格局,带来继化疗、靶向疗法和免疫疗法以来的第四次癌症治疗革命。
 
BoundlessBioZacharyHornby先生担任CEO,他是著名生物医药公司Ignyta的前任COO,而Ignyta前任CEO Jonathan Lim博士担任Boundless Bio公司董事长。Ignyta2017年被罗氏(Roche)以17亿美元的高价收购,其带来的Entrectinib今年获得FDA批准上市。

参考资料:

NatureReviews Cancer volume 19, pages283–288 (2019) 

Science 343, 72 (2014)

Nature volume543, pages122–125 (02 March 2017)